FAQ
- Tout
- Accès anticipé
- Accès élargi
- AP1 et AP2
- Aperçu du marché européen
- Aperçu du marché français
- Usage compassionnel
Les PEA peuvent fournir des données en vie réelle, exposer les médecins à de nouveaux médicaments et faciliter les processus d’approbation réglementaire.
La France n’a pas de FDA. L’autorité équivalente à la FDA en France est l’ ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé), qui réglemente les médicaments et les produits de santé.
Sources
- ANSM – https://ansm.sante.fr
Non, les patients ne peuvent pas faire la demande directement. Un médecin agréé doit faire la demande d’accès étendu en leur nom.
Un patient atteint d’une maladie ou d’une affection grave ou potentiellement mortelle pour laquelle il n’existe aucun traitement alternatif comparable ou satisfaisant doit discuter de l’accès étendu avec son médecin. Il est important de noter que les patients individuels NE PEUVENT PAS faire eux-mêmes la demande d’accès étendu.
Un Programme d’Accès Étendu (EAP) — également connu sous le nom d’Usage Compassionnel — est le mécanisme réglementaire des États-Unis qui permet aux patients atteints de maladies graves ou potentiellement mortelles d’accéder à un médicament expérimental en dehors des essais cliniques, lorsque :
- Il n’existe pas d’alternatives thérapeutiques satisfaisantes, et
- Le patient n’est pas admissible à participer à un essai clinique.
Les PAE répondent à des besoins médicaux urgents non satisfaits tout en assurant la surveillance de la sécurité et la collecte de données. Ils ne sont ne se substituent pas aux essais cliniques, mais fonctionnent en parallèle pour offrir des options de traitement aux patients dans un état critique.
Principales caractéristiques des programmes d’accès élargi (États-Unis)
- Objectif : Fournir un accès à des thérapies potentiellement vitales avant l’approbation de la FDA.
- Admissibilité : Maladies graves ou rares, absence d’alternatives et absence d’admissibilité aux essais.
- Autorité de réglementation : FDA, avec des dispositions spécifiques en vertu des règles d’accès élargi et de la voie « Droit d’essayer ».
- Formes d’accès :
- Accès individuel/patient désigné
- Accès à une cohorte/un groupe (programmes dirigés par l’entreprise)
- Obligations en matière de données : Les données de sécurité doivent être recueillies et signalées ; des données limitées sur l’efficacité peuvent également être recueillies.
- Prix : Prix de recouvrement des coûts autorisé en vertu des règles de la FDA.
Pertinence professionnelle
- Permet un accès précoce des patients à des thérapies novatrices.
- Génère des informations sur la sécurité et l’efficacité en situation réelle qui peuvent compléter les données des essais cliniques.
- Sert de passerelle vers l’autorisation de mise sur le marché et les décisions de remboursement.
Distinction importante
- États-Unis : Le terme officiel est programme d’accès élargi (PAE).
- Union européenne : Le concept équivalent est appelé Utilisation compassionnelle (Article 83 du règlement (CE) 726/2004) et est mis en œuvre au niveau national.
- France : Le cadre est AAP (Accès Précoce) et AAC (Accès Compassionnel).
- Voir : qu’est-ce que le programme d’accès élargi (EAP) en Europe ?
Sources
- EMA – Usage compassionnel (Accès étendu dans l’UE)
https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/compassionate-use - Commission européenne – Règlement (CE) n° 726/2004, Article 83
https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:32004R0726 - FDA – Accès élargi
https://www.fda.gov/news-events/public-health-focus/expanded-access - BMJ – Accès élargi dans la pratique clinique
https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4050 - Orphanet Journal of Rare Diseases – Examen de l’accès élargi
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-017-0705-y
L’Autorisation d’Accès Précoce (AAP) est un cadre réglementaire qui permet aux patients atteints de maladies graves, rares ou invalidantes d’accéder à des médicaments innovants avant l’autorisation de mise sur le marché (AMM) ou le remboursement. Elle répond aux besoins médicaux non satisfaits lorsqu’il n’existe pas d’alternative satisfaisante.
Principaux enseignements
- Régulateurs :
- Critères d’éligibilité :
- Maladie grave, rare ou invalidante.
- Absence d’alternative appropriée.
- Le traitement ne peut pas être différé.
- Forte présomption d’efficacité et de sécurité.
- Innovation démontrée.
- Durée et obligations :
- Accordée pour 1 an, renouvelable.
- Protocole obligatoire d’Utilisation Thérapeutique (PUT-RD) pour collecter des données en vie réelle.
- Impact sur le marché et l’accès :
- Les fabricants fixent un prix libre pendant l’AAP.
- Un mécanisme de reversement s’applique après les négociations de remboursement, incluant des provisions annuelles.
- Permet un accès précoce aux patients et génère des données en vie réelle (RWE) pour les dossiers de prix et de remboursement.
- Performance :
- Depuis juillet 2021 : >100 000 patients traités.
- Taux d’approbation d’environ 78 %.
- Temps d’évaluation médian : ~78 jours (en dessous de la limite de 90 jours).
Sources officielles
- HAS – L’essentiel sur l’accès précoce
- HAS – Bilan à deux ans du dispositif
- HAS – Doctrine d’évaluation
- ANSM – Rôle dans l’accès précoce
- ANSM – Rapport annuel 2023
AP2 fait partie du dispositif d’accès précoce (AAP) français. Il s’applique aux médicaments qui disposent déjà d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) mais sont toujours en attente de l’approbation du remboursement et/ou de la finalisation des négociations tarifaires. Cela garantit que les patients, dans le cadre d’une cohorte, puissent accéder au traitement entre-temps, avec des obligations de collecte de données en vie réelle et des règles tarifaires temporaires.
L’AAP est un programme français permettant l’accès aux médicaments innovants avant l’autorisation de mise sur le marché, sous certaines conditions, avec des décisions prises par la HAS suite à l’avis de l’ANSM. (Haute Autorité de Santé).
En savoir plus sur l’AAP : définition complète ici.
Le programme d’accès élargi (EAP), parfois appelé programme d’usage compassionnel (CUP) en Europe, est un mécanisme réglementaire qui permet aux patients atteints de maladies graves ou potentiellement mortelles d’accéder à des médicaments expérimentaux avant l’autorisation de mise sur le marché (AMM) lorsqu’il n’existe pas d’alternatives satisfaisantes.
Il fonctionne dans un cadre européen (directives de l’EMA, article 83 du règlement (CE) n° 726/2004), mais la mise en œuvre est nationale, ce qui signifie que chaque État membre de l’UE gère l’accès selon ses propres procédures.
Principaux points à retenir
- L’Europe dispose d’une base juridique commune (article 83), mais la mise en œuvre est décentralisée dans chaque État membre.
- L’EMA fournit des recommandations pour l’usage compassionnel multinational, mais les agences nationales accordent l’accès.
- Les programmes diffèrent : France (AP1/AP2 via ANSM), Allemagne (usage compassionnel via BfArM), Finlande (permis spécial), Suède/Danemark/Espagne/Italie (usage compassionnel), Portugal (autorisation d’usage exceptionnel), Royaume-Uni (EAMS, post-Brexit)…
- Principalement utilisé comme passerelle pour les patients avant l’autorisation de mise sur le marché complète.
Sources
- EMA – Usage compassionnel (base juridique, article 83)
https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/compassionate-use - Commission européenne – Règlement (CE) n° 726/2004 (article 83)
https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:32004R0726 - EMA – Orientations pour les entreprises sur l’usage compassionnel
https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/guideline-compassionate-use_en.pdf - Revue scientifique – Accès élargi en Europe (BMJ / Orphanet)
- BMJ : https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4050
- Orphanet Journal of Rare Diseases : https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-017-0705-y
AP1 (Accès Précoce 1) est la voie d’autorisation de mise sur le marché dans le cadre du programme d’accès précoce (AAP) français. Il permet aux médicaments innovants sans autorisation de mise sur le marché (AMM) pouvant être utilisés pour des affections graves, rares ou invalidantes lorsqu’il n’existe pas d’alternative satisfaisante dans le cadre d’une cohorte.
Points clés – AP1 (Accès précoce pré-AMM)
- Objectif : Permettre aux patients d’accéder rapidement à des thérapies innovantes en attente d’une AMM.
- Mécanisme : Dans le cadre plus large de l’AAP (depuis juillet 2021), l’AP1 concerne uniquement les produits qui n’ont pas encore d’AMM, contrairement à l’AP2 qui s’applique après l’AMM.
- Conditions : Doit remplir tous les critères suivants :
- Profil bénéfice-risque présumé favorable (c’est-à-dire résultats de phase 2/3)
- Traitement d’une maladie grave, rare ou invalidante
- Aucune alternative appropriée disponible
- Le traitement ne peut pas être retardé
- Innovation présumée par rapport aux comparateurs cliniquement pertinents
Sources
- Cevidra (Programmes d’accès précoce en France) – Distinction entre AP1 et AP2
https://www.cevidra.com/early-access-programs-in-france/
L’autorité réglementaire principale pour les produits pharmaceutiques en France est l’ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé). Elle supervise l’approbation des médicaments, la sécurité, la pharmacovigilance et la supervision du marché. Pour l’évaluation des technologies de santé et les décisions de remboursement, l’organisme compétent est la HAS (Haute Autorité de Santé).
Les négociations de prix sont gérées par le CEPS (Comité économique des produits de santé).
L’URSSAF supervise les cotisations de sécurité sociale et les obligations des employeurs, mais elle n’est pas directement impliquée dans le parcours réglementaire d’un médicament.
Sources
Rôle d’un « Exploitant » en France : Dans le système pharmaceutique français, l’« exploitant » est l’entité juridique responsable de la commercialisation et de la distribution d’un médicament une fois celui-ci autorisé.
Points clés
- Rôle réglementaire :
- Assume la responsabilité vis-à-vis de l’ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament) pour le produit mis sur le marché français.
- Assure la conformité en matière de pharmacovigilance, de distribution, de ventes, de règles publicitaires, d’obligations financières et réglementaires.
- Rôle opérationnel :
- Peut être différent du titulaire de l’AMM (Autorisation de Mise sur le Marché) si ce dernier n’est pas établi en France.
- L’exploitant est l’interface locale entre le fabricant/titulaire de l’AMM, les autorités françaises et les organismes administratifs.
- Base juridique :
- Défini dans le Code de la Santé Publique (CSP, Article R.5124-2).
Sources
- ANSM – Responsabilités de l’Exploitant
https://ansm.sante.fr/activites/medicaments/exploitants-et-distributeurs - Code de la Santé Publique – Article R.5124-2
https://www.legifrance.gouv.fr/codes/article_lc/LEGIARTI000006690421 - Leem – Le rôle de l’Exploitant en France
https://www.leem.org/
La HAS évalue et accorde des autorisations d’accès précoce pour les médicaments innovants, garantissant un accès rapide aux patients. (Haute Autorité de Santé)
Différences entre l’AP1 et l’AP2 en France :
- AP1 : Accès précoce avant l’autorisation de mise sur le marché (AMM) → permet l’utilisation d’un médicament innovant encore en cours d’examen réglementaire.
- AP2 : Accès précoce après l’autorisation de mise sur le marché (AMM) mais en attente de l’approbation du remboursement et/ou de l’achèvement des négociations finales sur les prix → garantit l’accès des patients pendant le processus de fixation des prix/HTA.
Les deux nécessitent : une maladie grave/rare/invalidante, aucune alternative, un besoin urgent, une forte présomption d’efficacité/de sécurité, et la collecte de données en situation réelle (PUT-RD).
L’ATU (autorisation temporaire d’utilisation) était l’ancien cadre français (en place jusqu’en juillet 2021) qui permettait un accès précoce aux médicaments. Il a été remplacé par l’ AAP (Autorisation d’accès précoce) et AAC (Autorisation d’accès compassionnel), qui harmonise les procédures, renforce les exigences en matière de preuves et clarifie les règles de tarification.
Principales différences entre ATU, AAP et AAC
| Aspect | ATU (jusqu’en juin 2021) | AAP (depuis juillet 2021) | AAC (autorisation d’accès compassionnel) |
|---|---|---|---|
| Base légale | ATU = Autorisation Temporaire d’Utilisation | AAP = Autorisation d’Accès Précoce | AAC = Autorisation d’Accès Compassionnel |
| Régulateur | Exclusivement ANSM | ANSM (efficacité et sécurité) + HAS (décision finale et évaluation) | Exclusivement ANSM |
| Types | ATU nominative (un patient) et ATU de cohorte (groupe) | Cadre unique unifié (pas de distinction nominative/cohorte) | Toujours nominative, pour des patients individuels |
| Éligibilité | Maladie grave/rare, pas d’alternative, rapport bénéfice-risque positif, données cliniques en cours | Maladie grave/rare/invalidante, pas d’alternative, traitement ne pouvant être différé, forte présomption d’efficacité et de sécurité, innovation requise | Maladie grave/rare, pas d’alternative, soit aucune présomption d’innovation requise, lorsque le produit n’est pas destiné au développement commercial ou avant une AAP |
| Durée | Temporaire, renouvelable | 1 an, renouvelable | Au cas par cas, renouvelable s’il n’y a pas de plan de commercialisation, ou 12 à 18 mois lorsqu’utilisée comme programme pré-AAP |
| Obligations de preuve | Collecte de données limitée et hétérogène | PUT-RD obligatoire (protocole d’usage thérapeutique et de recueil de données) → données de vie réelle structurées | Potentiellement PUT-SP (Protocole d’usage thérapeutique et de suivi patient), sinon principalement déclaration de pharmacovigilance |
| Tarification | Prix libre fixé par le fabricant, règles de remboursement peu claires | Prix libre du fabricant ; remboursement intégral ; mécanisme de reversement si le prix négocié final < prix AAP | Prix libre du fabricant ; remboursement intégral ; mécanisme de reversement si le prix négocié final < prix AAP |
| Processus | Initié par le médecin (nominatif) ou l’entreprise (cohorte) | Demande centralisée via la plateforme SESAME, évaluation ≤ 90 jours | Demande du médecin via le portail e-Saturne, autorisation par l’ANSM |
| Transition | Terminé en juillet 2021 | Cadre successeur en vigueur depuis juillet 2021 | Toujours en vigueur (système parallèle à l’AAP) |
Pourquoi ce changement ?
- Afin de simplifier et d’unifier les procédures d’accès précoce.
- Afin d’harmoniser l’accès clinique avec les meilleures pratiques européennes.
- Afin d’améliorer la collecte de données (RWE) pour les négociations de prix/remboursement.
- Afin d’offrir une plus grande transparence et prévisibilité aux fabricants et aux professionnels de santé.
Sources
Un essai clinique est une étude de recherche contrôlée conçue pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’un médicament, suivant des protocoles stricts et des critères d’inclusion.
Un Programme d’Accès Étendu (PAE), également appelé Accès Précoce ou Usage Compassionnel, permet aux patients qui ne sont pas éligibles à un essai clinique et qui souffrent de maladies graves ou potentiellement mortelles sans alternatives thérapeutiques d’accéder à un médicament expérimental en dehors du cadre de l’essai clinique.
Essai clinique vs accès élargi
| Aspect | essai clinique | programme d’accès élargi (PAE) |
|---|---|---|
| Objectif principal | Générer des preuves scientifiques sur l’efficacité/la sécurité pour l’approbation réglementaire | Fournir un traitement aux patients sans alternative |
| Surveillance réglementaire | Approuvé et surveillé par les autorités réglementaires et les comités d’éthique | Autorisé par les organismes de réglementation (FDA, EMA, agences nationales) avec des protocoles moins stricts |
| Participants | Patients répondant à des critères d’inclusion/exclusion stricts | Patients non admissibles aux essais mais ayant un besoin médical urgent |
| Conception | Randomisé, contrôlé, en aveugle lorsque cela est possible | Non randomisé, pas de groupe témoin |
| Collecte de données | Complète (efficacité, sécurité, critères d’évaluation) | Limitée – principalement la sécurité et l’utilisation en situation réelle |
| Coût pour le patient | Généralement gratuit ; parrainé par le fabricant | Souvent gratuit ou remboursé (UE), ou recouvrement des coûts autorisé (États-Unis) |
| Objectif | Approbation réglementaire et validation scientifique | Accès des patients + données de sécurité justificatives |
Point clé
- Essais cliniques = recherche → génèrent des données pour l’approbation.
- Accès élargi = traitement → fournit un accès aux patients en dehors des essais.
Sources
- EMA – Essais cliniques
https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/clinical-trials - EMA – Usage compassionnel (EAP dans l’UE)
https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/compassionate-use - FDA – Essais cliniques vs Accès élargi
https://www.fda.gov/news-events/public-health-focus/expanded-access - BMJ – Accès élargi dans la pratique clinique
https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4050
L’ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) est responsable des autorisations d’utilisation compassionnelle. (Haute Autorité de Santé)
