Résumé
Effets indésirables graves et inattendus suspectés
Les Suspicions d’Effets Indésirables Graves Inattendus (SUSAR) sont des événements indésirables graves et inattendus suspectés d’être liés à un médicament au cours d’un essai clinique. Un signalement rapide aux autorités et aux comités d’éthique est obligatoire.
La gestion des SUSAR contribue à protéger les participants et peut conduire à des ajustements du protocole ou du dosage du médicament expérimental.
Définition
Un SUSAR (Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction – Effet indésirable grave et inattendu suspecté) est un événement de sécurité survenant au cours d’un essai clinique qui répond à quatre critères :
- Suspecté : On peut raisonnablement penser qu’il est lié au médicament expérimental (ME).
- Inattendu : La nature ou la gravité n’est pas cohérente avec les informations sur le produit (par exemple, la brochure de l’investigateur ou le RCP).
- Grave : Il entraîne le décès, met en jeu le pronostic vital, nécessite ou prolonge une hospitalisation, conduit à une invalidité significative ou constitue une anomalie congénitale.
- Effet indésirable : Il existe une relation de causalité suspectée avec le ME.
Les SUSAR nécessitent une déclaration accélérée aux autorités réglementaires, aux comités d’éthique et aux investigateurs.
Importance des SUSAR dans les essais cliniques
Les SUSAR sont des signaux de sécurité critiques. Étant à la fois graves et inattendus, ils peuvent révéler de nouveaux risques concernant le produit expérimental et nécessitent une surveillance réglementaire immédiate.
La déclaration rapide protège les participants et permet aux autorités réglementaires d’évaluer si des modifications du protocole, des mesures d’atténuation des risques ou une suspension de l’essai sont nécessaires.
Exemples de SUSAR
- Une arythmie mettant en jeu le pronostic vital chez un participant à l’essai lorsque ce risque n’est pas décrit dans la brochure de l’investigateur
- Une réaction d’hypersensibilité sévère survenant à une fréquence ou une intensité supérieure à celle attendue
- Une anomalie congénitale non précédemment associée au ME
Ces événements dépassent ce qui est connu sur le produit au moment de la déclaration.
Exigences de déclaration accélérée
Les délais réglementaires diffèrent selon la gravité :
- SUSAR fatals ou mettant en jeu le pronostic vital : doivent être déclarés dans les 7 jours, avec des informations complémentaires dans les 8 jours suivants.
- Tous les autres SUSAR : doivent être déclarés dans les 15 jours.
Les obligations de déclaration s’appliquent selon la directive européenne sur les essais cliniques et le règlement européen sur les essais cliniques (CTR 536/2014).
Dans l’UE, les SUSAR sont soumis via EudraVigilance.
Qui doit déclarer un SUSAR ?
Le promoteur de l’essai clinique en a la responsabilité principale. Cela comprend :
- L’évaluation de la causalité
- La détermination du caractère attendu ou inattendu de l’événement
- La déclaration dans les délais réglementaires
- La notification à tous les investigateurs participant à l’essai
Les investigateurs doivent documenter et communiquer rapidement tout événement indésirable grave (EIG) au promoteur.
Différences entre les SUSAR, les EIG et les EIG reliés
| Terme | Causalité | Attendu ? | Grave ? | Déclaration accélérée ? |
|---|---|---|---|---|
| EIG | Non requis | Non pertinent | Oui | Non (sauf si EIG relié/SUSAR) |
| EIG relié | Oui | Généralement attendu | Oui | Non |
| SUSAR | Oui | Inattendu | Oui | Oui |
